什么是daratumumab？
它是人源化抗CD38 IgG1单克隆抗体。
CD38是细胞表面的一种酶(胞外酶)，是一种受体，参与跨膜信号转导和细胞粘附。正常情况下，淋巴细胞、髓样细胞等非造血组织细胞呈低表达，但在恶性浆细胞(骨髓瘤细胞)中呈高表达。
因此，CD38已经成为攻击骨髓瘤细胞的非常好的靶标。
Lettuzumab可以直接与骨髓瘤细胞表面的CD38结合，通过多种机制诱导骨髓瘤细胞死亡，实现疾病的快速缓解。
作用机制图作用机理图
地妥珠单抗的适应症和疗效评价
中国批准的适应症:复发和难治性多发性骨髓瘤成人患者的单药治疗。患者以前接受过包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂在内的治疗，在最后一次治疗时疾病有所进展。
FDA批准的适应症(2015年批准，适应症截至2019年9月)
& amp一线治疗:D+Rd和D+VMP用于不适合移植NDMM的患者；D+VTD用于治疗适合移植的新诊断骨髓瘤患者。
& amp二线治疗:D+Rd或D+Vd用于接受过至少一种治疗的RRMM患者。
& amp三线治疗:D+Pd:联合泊马多他明和地塞米松用于至少接受过二线治疗(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂治疗)的RRMM患者。
& amp单药治疗:用于接受过至少三种治疗方案(包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂)或对蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂双重耐药的多发性骨髓瘤患者。
单药疗效:daletotuzumab的单药疗效主要基于之前的两个临床试验。
两项研究的混合分析:148名患者入选，87%的基线患者对蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂无效。单药治疗后，病情稳定的疗效为83.8%，ORR为30.4%，VGPR为13.5%。
联合用药更有效。
DRd方案
结合免疫调节剂，DRd方案(daletotuzumab+来那度胺+地塞米松)对R/RMM (Sirius试验)显示部分缓解率(PR)为92.9%，完全缓解率(CR)为43.1%。与Rd方案相比，加用daletomium可显著延长患者的无病生存期，并降低50%的疾病进展风险(POLLUX
DVd方案
蛋白酶体抑制剂联合DVd方案(达雷妥珠单抗+硼替佐米+地塞米松)，中位随访18个月。三药联合治疗组PFS为48%，对照组Vd为8%，缓解深度加深，避免疾病复发(CASTOR临床试验)。
其他如不适合移植患者的D-VMP方案(联合硼替佐米+马法兰+泼尼松)，以及四药的D-VTD和D-VRd方案等。，都显示出很强的疗效。
由于作用机制不同，CD38单克隆抗体可与现有的蛋白酶体抑制药、免疫调节剂和化疗药物联合使用，通过多靶点攻击达到更好的疗效。在众多靶向药物组合选择中，考虑到经济效益的平衡，共识认为CD38单克隆抗体联合免疫调节剂能更好地激活效应细胞，发挥FcR介导的免疫反应。
用药模式
单一疗法参考表:
联合用药参考表:
药物安全
& amp总体药物安全性和耐受性良好。
其安全性数据基于三项联合开放性研究:156例复发/难治性骨髓瘤患者接受标准剂量的达列妥珠单抗治疗，平均治疗时间为3.3个月，最长治疗时间为20个月。
& amp最常见的不良事件:输血相关反应。
& amp其他常见不良反应:乏力、发热、咳嗽、恶心、背痛、上呼吸道感染、贫血、中性粒细胞减少和血小板减少，多为轻度(*无4级不良反应)。
用药特别注意事项用药的特殊注意事项
& amp输液相关反应
作为生物制剂，作为外源蛋白，以及其他靶向单克隆抗体，不可避免的会出现IRR。
daletozumab的IRR的发生概率(临床试验数据，病例=8201)，第一次输注后各级输注反应的发生率为46%，第二次输注的发生率为2%，后续输注的发生率为3%，在第二次或后续输注期间，不到1%的患者出现3级输注反应。
IRR的中位时间为1.4小时，因反应导致输液中断的发生率为42%。中断输注后，Daretozumab可在室温下储存15小时。
& 血清学管理和输血& amp血清学管理和输血
抗输血相容性试验，包括抗体筛选和交叉配血，可能受到红细胞膜上daletoizumab和CD38单克隆抗体结合的干扰，导致间接Coombs试验阳性。
由daletoizumab引起的间接Coombs试验的阳性结果可能在最后一次输注daletoizumab后持续6个月。单克隆抗体与红细胞结合可能影响患者血清中二级抗原的抗体检测结果，但不影响患者的ABO和Rh血型测定。
在计划输血的情况下，应告知输血中心这种间接抗球蛋白试验的干扰因素。如需紧急输血，可根据当地血库的做法，使用ABO/RhD不交叉配血的相容红细胞。推荐的输血流程如下:
Lettuzumab在中国。
2019年7月5日，daletotuzumab获准在中国上市，商品名为赵可。
目前，中国的患者可以在指定药店凭医生的处方购买药物。
价格
和想象的一样贵！
自费，无医保，400mg规格:单价19710元；100mg规格:单价5460元。
既然自费贵，肯定会有慈善救助项目，有点复杂:2月份两个周期给初期治疗，然后一个周期给一个周期。
如果数学不好，看看汇总表:
好吧，药是好药，除了贵！毕竟前期研发投入巨大。嗯，药是好药，除了贵！毕竟，早期R&D的投资是巨大的。
和往常一样，期待下一轮降价或者医保。
也期待我国自主研发的CD38单克隆抗体通过临床试验尽快上市。
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